Инновационная CAR-T терапия излечила трехлетнего ребенка от рака печени
Трехлетний ребенок с метастатическим раком печени полностью излечен благодаря инновационной CAR-T клеточной терапии с добавлением интерлейкинов.
Рак печени остается одним из наиболее опасных и летальных онкологических заболеваний, занимая третье место в мире среди причин смерти от рака. В течение пятнадцати лет ученые изучают поверхностный белок глипикан-3, который в больших количествах экспрессируется на клетках гепатоцеллюлярной карциномы и практически отсутствует в здоровых тканях. Однако попытки направить терапию непосредственно на этот белок ранее сталкивались с низкой эффективностью и тяжелыми побочными эффектами.
Инновационный прорыв в иммунотерапии
Метод CAR-Т клеточной терапии продемонстрировал впечатляющие результаты при лечении лейкозов, однако борьба с солидными опухолями долгое время оставалась нерешенной задачей. Исследовательская группа из детской больницы под руководством доктора Андраса Хецзея опубликовала в журнале New England Journal of Medicine данные клинических испытаний, в рамках которых в CAR-T клетки внедрили не только способность распознавать глипикан-3, но и ген интерлейкина-15.
Предыдущие испытания с участием пациентов показали, что интерлейкин-15 стимулирует пролиферацию Т-клеток, однако повышает риск развития опасного синдрома высвобождения цитокинов. Чтобы повысить безопасность и эффективность методики, ученые модифицировали терапию для трехлетнего ребенка с метастатическим раком печени, добавив в структуру клеток второй цитокин — интерлейкин-21, доказавший свою эффективность в лабораторных экспериментах на мышах.
Клинические результаты и исчезновение метастазов
Пациент перенес три курса химиотерапии и хирургические операции по удалению опухолей из печени и легких, однако болезнь прогрессировала с появлением новых метастазов в костях и легких. После введения модифицированных лимфоцитов состояние ребенка начало стабильно улучшаться без проявления побочных эффектов. Через два месяца была проведена повторная инфузия, а спустя год контрольные обследования зафиксировали полное исчезновение всех метастатических очагов.
Эффективность лечения подтвердилась динамикой биомаркеров крови: уровень альфа-фетопротеина, составлявший до начала терапии около 400 тысяч нанограммов на миллилитр, в течение восьми недель снизился до нормального показателя в 4,5 нанограмма на миллилитр и оставался стабильным на протяжении года. Дополнительно исследователи встроили в CAR-T клетки генный предохранитель на основе фермента каспазы-9, позволяющий уничтожить терапевтические клетки в случае возникновения угрожающих осложнений, хотя в данном клиническом случае активировать систему безопасности не потребовалось.
