Новые наночастицы с мРНК эффективно борются с глиобластомой головного мозга
Ученые разработали экспериментальный метод доставки мРНК-терапии с помощью наночастиц с маннозой, позволяющий преодолевать гематоэнцефалический барьер и эффективно бороться с глиобластомой.
Глиобластома остается одной из самых агрессивных и смертоносных форм рака мозга, развивающейся из глиальных клеток. Несмотря на лечение, большинство пациентов погибает в течение полутора лет с момента постановки диагноза. Исследовательская группа под руководством онколога Оле Таратулы из Орегонского университета в США разработала экспериментальный метод лечения, основанный на доставке терапевтических молекул мРНК непосредственно в раковые клетки.
Преодоление гематоэнцефалического барьера
Главная сложность при лечении глиобластомы заключается в преодолении гематоэнцефалического барьера — плотного слоя клеток, защищающего мозг от инфекций и токсинов, но одновременно препятствующего проникновению лекарств. Традиционные липидные наночастицы защищают мРНК от распада, однако они не способны эффективно проходить через этот барьер и целенаправленно воздействовать на опухоль.
Для решения этой проблемы ученые задействовали белок GLUT1, который транспортирует сахар внутрь клеток и в большом количестве экспрессируется как на клетках гематоэнцефалического барьера, так и на клетках глиобластомы. Исследователи покрыли липидные наночастицы молекулами маннозы, что позволило им связываться с белком GLUT1 и успешно проникать в ткань мозга и опухоль.
Результаты экспериментов на мышах
В ходе тестов на мышах с опухолями глиобластомы было обнаружено, что уже через шесть часов после инъекции в опухоли накопилось вдвое больше молекул мРНК, чем в окружающей здоровой ткани мозга.
На следующем этапе ученые поместили в наночастицы мРНК, кодирующую белок PTEN, который способен подавлять опухолевые процессы, но утрачивает активность при глиобластоме. Введение четырех доз препарата мышам привело к значительному замедлению роста опухоли, стабилизации массы тела животных и продлению их жизни по сравнению с контрольной группой.
Несмотря на то, что исследование проводилось на мышах и до клинического применения на людях пройдет немало времени, представленная методика открывает перспективные возможности для адресной доставки лекарств в головной мозг.
