Прорыв в лечении рака поджелудочной железы: новый подход к терапии

Исследователи из Еврейского университета обнаружили терапевтическую стратегию, способную замедлить развитие смертельно опасного рака поджелудочной железы. Используя комбинацию уже известных препаратов, ученые нашли способ не атаковать напрямую центральную мутацию, вызывающую болезнь, а косвенно ослабить механизмы роста опухоли. Полученные результаты могут в будущем помочь в лечении и других онкологических заболеваний.

Рак поджелудочной железы считается одним из самых сложных для терапии. Наиболее распространенный его тип — аденокарцинома протоков поджелудочной железы — это агрессивная опухоль, которую чаще всего обнаруживают на поздних стадиях, когда она уже плохо поддается стандартному лечению.

Центральной проблемой в большинстве случаев является мутация в гене KRAS. Она заставляет одноименный белок постоянно посылать сигналы, приводящие к неконтролируемому делению клеток. Эти сигналы проходят через систему RAF-MEK-ERK, активирующую рост опухоли. Несмотря на то, что KRAS считается главным «двигателем» болезни, попытки нейтрализовать его напрямую до сих пор приносили лишь частичный успех, так как опухоли быстро развивают устойчивость к терапии.

Вместо прямой блокировки KRAS исследователи сосредоточились на белке RB1, который в норме служит «тормозом» клеточного цикла. При раке поджелудочной железы активность RB1 подавляется системой белков Cyclin D1-CDK4/6-RB1, что позволяет раковым клеткам бесконтрольно делиться. Чтобы восстановить функцию RB1, ученые применили ингибиторы CDK4/6 — препараты, уже используемые при лечении рака молочной железы.

На первом этапе эксперимента выяснилось, что эти лекарства переводят раковые клетки в состояние «клеточного старения», при котором они перестают делиться. Однако для полного уничтожения опухоли этого оказалось недостаточно: клетки активировали резервный путь выживания, связанный с рецептором EGFR. Чтобы нейтрализовать этот механизм, исследователи добавили препараты, блокирующие EGFR, такие как Gefitinib и Cetuximab. Такая комбинация успешно вызвала гибель раковых клеток в экспериментальных моделях на мышах и в образцах человеческих опухолей.

Исследование также подтвердило эффективность метода сенолиза — селективного уничтожения клеток, вошедших в состояние старения. Ученые подчеркивают, что критически важен порядок применения лекарств: сначала вводятся препараты, вызывающие старение, а затем — средства, уничтожающие эти клетки. Важным преимуществом стало отсутствие признаков повреждения здоровых тканей, что указывает на безопасность терапевтического окна.

Поскольку предложенный метод основан на уже одобренных медикаментах, это может значительно ускорить переход к клиническим испытаниям на людях. Если результаты подтвердятся, медицина получит более эффективный инструмент борьбы с одним из самых трудноизлечимых видов рака.