Разработка вакцины против зависимости от фентанила
В США ведется разработка вакцины, предотвращающей проникновение фентанила в мозг, что может стать прорывом в борьбе с опиоидным кризисом. Препарат направлен на блокировку эйфорического эффекта и предотвращение смертельного угнетения дыхания у потребителей.
18-летняя Тринити Рипли из Мэриленда, США, была общительной девушкой, одаренной пианисткой, любившей настольные игры. В декабре 2023 года Тринити приняла таблетку, которая продавалась под видом препарата «Перкосет», содержащего оксикодон и парацетамол (акамол). Однако таблетка, которую она приняла, была изготовлена без ее ведома в подпольной нарколаборатории, и хотя она выглядела как обычное обезболивающее, в ней содержалось третье вещество: фентанил. Результат был трагическим: вскоре после приема препарата она умерла от передозировки — всего от одной таблетки.
Статья была первоначально опубликована на сайте Института научного образования имени Дэвидсона.
История Тринити была представлена в показаниях американского сенатора Криса Ван Холлена перед комитетом Сената наряду с другими свидетельствами, раскрывающими опасность, таящуюся в фентаниле. После ее смерти отец Тринити сказал: «Я схожу с ума от мысли, что одной таблетки достаточно, чтобы убить». К сожалению, Тринити не единственная. Данные, собранные о смертности подростков в США от передозировки фентанила в 2019–2021 годах, показывают, что в подавляющем большинстве случаев — 65 процентов — нет никаких документальных подтверждений того, что жертвы наркотика использовали фентанил ранее, и уж тем более были зависимы от него.
Небезопасный наркотик
Фентанил — это синтетическое обезболивающее вещество из семейства опиоидов, которое назначается как лекарство при сильных болях, а также потребляется как наркотик, изменяющий сознание. Фентанил сильнее морфина и героина, хотя он менее известен. Из-за его мощности даже мизерное количество в два миллиграмма (тысячные доли грамма) фентанила может вызвать серьезные повреждения и даже смерть от передозировки. Опасность особенно велика для наркозависимых и других людей, употребляющих уличные наркотики, так как в потребляемое ими вещество могло быть подмешано неизвестное количество фентанила.
Помимо действия в качестве обезболивающего, фентанил влияет на дыхательный центр в стволе мозга. Это область, которая контролирует дыхание, и мы не управляем ею произвольно. Под воздействием фентанила чувствительность мозга к уровням углекислого газа в крови снижается, и он не отдает команду вдыхать больше воздуха, богатого кислородом, даже когда эти уровни растут. Угнетение дыхания является причиной того, что наркотик настолько смертоносен. На сегодняшний день фентанил является ведущей причиной смерти от передозировки в США, а число его жертв в 18,5 раз выше, чем от героина.
Сила воздействия фентанила обусловлена его химической структурой. Молекула растворима в жирах и поэтому относительно легко и быстро преодолевает гематоэнцефалический барьер, воздействуя на центральную нервную систему быстрее, чем морфин и героин. В случае передозировки быстрое лечение налоксоном (нарканом) может спасти жизнь — это вещество, которое связывается с опиоидными рецепторами и не дает самому наркотику связаться с ними. Вещество вводится в виде инъекции или спрея и действует только в присутствии опиоидов.
Фентанил действует в мозгу подобно остальным веществам из семейства опиоидов: он связывается с рецепторами в определенных нервных клетках мозга и создает эффект, который тормозит электрическую активность в клетке, не давая ей передавать сигналы в остальные области мозга. Кроме того, он предотвращает высвобождение нейромедиаторов, передающих сигналы боли, например, глутамата. В отличие от героина, использование фентанила законно по рецепту. Он продается в виде пластырей, таблеток или назального спрея и назначается пациентам, страдающим от сильной хронической боли, например, на поздних стадиях определенных видов рака. Парамедики и санитары носят фентанил с собой, например, в форме леденца для рассасывания, чтобы быстро облегчить боль пострадавшим в авариях и при других травмах.
Помимо обезболивания, фентанил влияет на мезолимбический путь — путь в мозгу, задействующий нейромедиатор дофамин и создающий ощущения удовольствия, наслаждения и мотивации. Подобно героину и другим опиоидам, фентанил создает сильное чувство эйфории и потребляется также для этой цели, отдельно от его использования в качестве обезболивающего. Этот мозговой путь является частью системы вознаграждения мозга, которая создает связи между определенными стимулами в реальности и чувством удовольствия, которое люди испытывают вследствие них, и таким образом пробуждает мотивацию получать все больше того, что вызвало хорошее самочувствие. Это причина того, что фентанил вызывает очень сильное привыкание.
Бесконтрольное назначение фентанила для обезболивания породило опиоидный кризис в США. Система здравоохранения поощряла врачей выписывать своим пациентам сильные обезболивающие, такие как фентанил, иногда без реальной медицинской необходимости. У многих из них развилась зависимость и растущая потребность в препарате, вплоть до того, что они перешли на его частное потребление в качестве уличного наркотика. Многие обнаружили, что тратят все свои сбережения на наркотик, теряют работу и отдаляются от семьи и друзей.
Одной из жертв сильных обезболивающих стала журналистка Кэтрин Кемп. В своей книге «Зависимая от обезболивающих: от разрушения к искуплению» она рассказала, что начала употреблять обезболивающие, когда семейный врач выписал их ей после воспаления поджелудочной железы. Позже она пережила тяжелое расставание и начала постепенно повышать дозировку, думая, что «еще одна не повредит». Так она дошла от дозировки в восемь таблеток в сутки до тридцати. Кемп пристрастилась к фентанилу и впала в отчаяние, ее жизнь вращалась вокруг получения все новых рецептов на лекарство, потому что она была в ужасе от симптомов абстиненции.
Вакцина против зависимости
Сейчас в разработке находится новая вакцина, предназначенная для предотвращения быстрого проникновения фентанила в мозг. Еще в 2009 году была опубликована статья, в которой изучалась эффективность этой вакцины на крысах. Было обнаружено, что вследствие вакцинации крысы вырабатывали в своем организме специфические антитела против фентанила, но не против других опиатных веществ, таких как морфин, оксикодон и метадон, так что она не препятствует проведению другого эффективного обезболивающего лечения. После вакцинации фентанил перестал облегчать боль у вакцинированных. Уровни фентанила в мозгу вакцинированных крыс были очень низкими по сравнению с теми, кто не был вакцинирован. Когда крысам вводили возрастающие дозы фентанила, невакцинированные крысы проявляли трудности с дыханием, в то время как вакцинированные дышали нормально, и уровень насыщения крови кислородом у них был обычным.
Вакцина, которую разрабатывает биотехнологическая компания ARMR, основана на небольшой синтетической молекуле фентанила, сконструированной так, что она не может вызывать чувство эйфории или обезболивать. К ней присоединили две молекулы неактивных токсинов бактериального происхождения — токсин, происходящий из бактерий дифтерии, и еще один токсин, вырабатываемый бактериями E. Coli. Токсины неактивны и поэтому не опасны, но побуждают иммунную систему реагировать против них. Их сочетание с фентанилом заставляет иммунную систему вырабатывать антитела, которые связываются с фентанилом и не дают ему проникать в мозг и связываться с рецепторами нервных клеток. Поскольку он не попадет в мозг, он не создаст чувства эйфории и не будет угнетать дыхание пользователей. В отсутствие эйфории у них не будет мотивации употреблять наркотик, а так как система вознаграждения не будет активирована, они также не смогут стать зависимыми от него. Первое клиническое испытание вакцины, в котором примут участие несколько десятков человек, началось в марте в Лейдене, Нидерланды.
Для Тринити Рипли и многих других новые разработки в исследованиях приходят слишком поздно. Но если клиническое испытание пройдет успешно, возможно, в недалеком будущем в нашем распоряжении будет вакцина, которая поможет потребителям фентанила избавиться от зависимости от препарата и даже защитит парамедиков и других медицинских работников, подвергающихся воздействию вещества в рамках своей работы, особенно при оказании экстренной помощи на поле боя или при авариях. Если это произойдет, одна неверная таблетка больше не будет смертным приговором.
