Silenseed раскрывает новые данные: SIL204 может помочь иммунной системе распознавать и атаковать опухоли

Новые доклинические данные указывают на то, что терапия, разработанная израильской компанией, воздействует на три ключевых механизма, с помощью которых раковые опухоли уклоняются от иммунной системы, и укрепляет научную базу для её изучения в сочетании с иммунотерапией типа anti-PD-(L)1.

Израильская биотехнологическая компания Silenseed Therapeutics (Nasdaq: SLXN) сообщает о новых доклинических результатах, свидетельствующих о том, что её ведущий препарат SIL204 может не только подавлять раковый ген KRAS, но и делать опухолевые клетки более чувствительными к воздействию иммунной системы.

KRAS является одним из основных генетических двигателей развития раковых заболеваний. Мутации в этом гене встречаются примерно в 90% случаев рака поджелудочной железы и в 30–35% случаев аденокарциномы легкого. В течение многих лет KRAS считался одной из самых сложных мишеней для разработки лекарств. Препарат SIL204, основанный на технологии РНК-интерференции, предназначен для целенаправленного подавления экспрессии мутантного KRAS в раковых клетках. Исследования, проведенные на клетках рака поджелудочной железы человека и немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), показали, что терапия воздействует одновременно на три ключевых иммунных пути.

Терапия усилила экспрессию MHC-I, что помогает раковым клеткам представлять антигены иммунной системе, облегчая их обнаружение. Кроме того, наблюдалось повышение экспрессии FAS («рецептора смерти»), что позволяет клеткам иммунной системы активировать механизм запрограммированной гибели опухолевых клеток. Параллельно было зафиксировано снижение экспрессии HLA-G — молекулы, помогающей опухолям подавлять реакцию иммунной системы.

Проще говоря, данные указывают на то, что SIL204 действует на трёх фронтах: помогает иммунной системе распознать опухоль, повышает её чувствительность к атаке и ослабляет механизмы уклонения. Эти результаты могут иметь особое значение для иммунотерапии. Методы лечения на основе ингибиторов контрольных точек иммунитета произвели революцию в онкологии, однако при раке поджелудочной железы их эффективность ограничена, так как эти опухоли часто считаются «холодными» и труднодоступными для иммунитета.

Новые результаты подтверждают возможность того, что в будущем SIL204 сделает такие опухоли более чувствительными к иммунотерапии, поддерживая его изучение в сочетании с препаратами типа anti-PD-1 или anti-PD-L1. Тем не менее, важно подчеркнуть, что на данном этапе речь идёт о доклинических результатах, и требуются дополнительные исследования для подтверждения клинической пользы для пациентов.

По словам Илана Хадара, председателя и генерального директора Silenseed Therapeutics:

«Мы видим, что SIL204 согласованно воздействует на три ключевых механизма, с помощью которых опухоли, движимые KRAS, уклоняются от иммунной системы. Данные укрепляют иммуно-онкологический профиль терапии и научную логику изучения её сочетания с ингибиторами контрольных точек иммунитета, особенно при тех видах рака, где иммунотерапия сама по себе до сих пор демонстрировала ограниченную эффективность».

Результаты публикуются параллельно с клиническим прогрессом компании. В конце июля Silenseed активировала первый исследовательский центр в рамках исследования фазы 2/3 у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы в Медицинском центре Ихилов. Сочетание клинического прогресса и новых доклинических данных расширяет научную базу SIL204 и укрепляет его потенциал как в качестве целенаправленной терапии KRAS, так и в рамках будущих стратегий комбинированного лечения.