Ученые раскрыли механизм влияния гена APOE4 на развитие болезни Альцгеймера
Ученые из Маунт-Синай выявили механизм, объясняющий влияние гена APOE4 на повреждение сосудов мозга и накопление амилоида при болезни Альцгеймера, открывая новые пути для терапии.
Значительный прорыв в исследовании болезни Альцгеймера: ученые из Медицинской школы Икана при Маунт-Синай в Нью-Йорке выявили биологический механизм, объясняющий, как ключевой генетический фактор риска повреждает кровеносные сосуды головного мозга и стимулирует накопление вредных белков. Результаты исследования открывают новые перспективы для разработки методов лечения нейродегенеративных заболеваний.
Ген, повышающий риск развития болезни Альцгеймера
В центре внимания исследователей оказалась вариация гена APOE4, которая считается наиболее значимым генетическим фактором риска развития болезни Альцгеймера. Давно известно, что наличие этого варианта связано с повышенной вероятностью заболевания, однако механизмы повреждения мозга оставались неизученными. В ходе новой работы ученые выяснили, что APOE4 заставляет клетки, поддерживающие мелкие сосуды мозга, трансформироваться в клетки, стимулирующие образование рубцовой ткани.
«Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на сосудистый компонент нейродегенеративных заболеваний и наметить перспективные мишени для будущей терапии», — отмечают авторы работы.
Ученые заблокировали процесс образования рубцов
Одним из ключевых открытий стало выявление биологического пути TGF-β, участвующего в процессе рубцевания. Когда исследователи заблокировали его активность в экспериментальных моделях, им удалось снизить образование рубцов и накопление амилоида вокруг кровеносных сосудов. Аналогичные результаты были получены в экспериментах на пожилых мышах-носителях гена APOE4. В другом исследовании с использованием трехмерной ткани человеческого мозга ученые обнаружили, что APOE4 приводит к накоплению холестерина в опорных клетках мозга, ухудшая их способность расщеплять токсичные белки.
Стоит ли ждать нового лекарства от Альцгеймера?
Говорить об этом пока рано. Несмотря на обнадеживающие результаты, текущие исследования носят фундаментальный и доклинический характер и еще не тестировались на пациентах. Тем не менее, идентификация процессов сосудистых повреждений может стать основой для создания принципиально новых терапевтических подходов в неврологии.
