Рак поджелудочной железы: инновационный препарат замедляет прогрессирование болезни

Летом 1518 года женщина вышла на улицы Страсбурга и начала танцевать. Она танцевала часами, а затем днями напролет без остановки. Вскоре к ней присоединились десятки других людей. Согласно свидетельствам того времени, некоторые из них продолжали танцевать, пока не падали без сил. Это явление, которое позже получило название «танцевальная чума», сегодня звучит почти фантастически, но оно описывает крайне тревожное состояние: движение, которое должно быть произвольным, контролируемым и ритмичным, выходит из-под контроля. Статья была первоначально опубликована на сайте Института научной педагогики имени Дэвидсона.

Внутри нашего организма также есть механизмы, которые должны работать именно так: включаться и выключаться в нужное время. Клетки получают сигналы, которые указывают им, когда делиться, когда остановиться и когда умереть. Одним из центральных переключателей в этой системе является белок под названием RAS. В нормальном состоянии, когда он активирован, он передает клетке инструкции по росту на короткое время, а затем выключается. Но при различных видах рака генетические изменения могут привести к тому, что этот переключатель застревает в положении «включено». Результатом является непрерывный молекулярный танец: клетка продолжает делиться, а опухоль продолжает развиваться, и система не может ее остановить.

На протяжении десятилетий исследователи пытались остановить этот танец, но RAS считался одной из целей, для которых труднее всего разработать лекарства. Новое исследование, опубликованное в New England Journal of Medicine, указывает на перемены: инновационный препарат смог замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациентам с метастатическим раком поджелудочной железы, которые уже получали предыдущее лечение.

Роль белка RAS

Важность RAS при раке поджелудочной железы особенно велика. Более чем в 90 процентах опухолей поджелудочной железы обнаруживаются мутации, вызывающие неправильную активацию белка, поэтому он считается одним из главных двигателей роста болезни. Именно из-за его центральной роли RAS годами был особенно заманчивой, но и самой разочаровывающей целью для разработки лекарств. Его структура затрудняла создание препарата, который смог бы точно прикрепиться к нему и остановить его активность.

---

Инновационный подход: дараксонерзиб

Препарат, проверенный в исследовании, дараксонерзиб, пытается преодолеть это препятствие творческим путем. Вместо того чтобы связываться только с RAS, препарат использует естественный белок, находящийся внутри клетки, под названием циклофилин А. Сначала препарат связывается с циклофилином А, и полученная комбинация способна удерживать RAS, когда он находится в активном состоянии. Так создается структура, позволяющая подавить сигналы, которые продолжают приказывать раковой клетке делиться.

Это подход, отличный от тех, что приняты сегодня. До сих пор большинство пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы лечились в основном химиотерапией — препаратами, которые обычно действуют против быстро делящихся клеток путем нарушения репликации ДНК или процесса деления клетки. Но поскольку некоторые здоровые клетки также быстро делятся, например, в пищеварительной системе, костном мозге и волосяных фолликулах, химиотерапия может вызывать значительные побочные эффекты. Новый препарат предлагает более целенаправленный подход: вместо того чтобы без разбора поражать все делящиеся клетки, он пытается подавить один из центральных сигналов, который приказывает раковой клетке продолжать расти и делиться, тем самым замедляя прогрессирование болезни.

---

Результаты исследования

В исследовании приняли участие 500 пациентов, чья болезнь продолжала прогрессировать, несмотря на предыдущую химиотерапию. Дараксонерзиб был протестирован как новый вариант для пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы типа PDAC, которые уже исчерпали первую линию терапии. Участники были случайным образом разделены на две группы: 248 пациентов получили новый препарат, а 252 пациента получили химиотерапию по выбору лечащего врача.

Чтобы понять значимость результатов, важно помнить, что на этой стадии болезни варианты лечения ограничены. У пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, чья болезнь прогрессировала после предыдущего лечения, дополнительная химиотерапия обычно удается сдерживать болезнь лишь на несколько месяцев, а ожидаемая продолжительность жизни на этом этапе обычно составляет от шести до семи месяцев. На этом фоне результаты были особенно заметными:

• Через год после начала лечения у около 53 процентов пациентов, получавших дараксонерзиб, болезнь находилась под контролем, по сравнению с лишь около 17 процентами пациентов, получавших химиотерапию.

• Через полгода у около 56 процентов пациентов, получавших экспериментальное лечение, болезнь все еще находилась под контролем, по сравнению с лишь около 33 процентами у получавших химиотерапию.

Другими словами, препарат не вылечил рак поджелудочной железы, но смог замедлить прогрессирование болезни и почти удвоил продолжительность жизни пациентов по сравнению с принятым лечением: пациенты, получавшие дараксонерзиб, жили около 13,2 месяца, по сравнению с 6,7 месяца у пациентов, получавших химиотерапию.

Побочные эффекты и перспективы

Наряду с обнадеживающими результатами, новое лечение не было лишено побочных эффектов. Около 98 процентов пациентов, получавших дараксонерзиб, испытали побочные эффекты, которые считались связанными с лечением, наиболее частыми из которых были сыпь, диарея, язвы во рту, тошнота и рвота. Тем не менее, по сравнению с химиотерапией, в группе дараксонерзиба было зарегистрировано меньше серьезных побочных эффектов, и меньше пациентов были вынуждены прекратить лечение из-за них.

Когда речь идет о таком агрессивном раке, как рак поджелудочной железы, даже продление жизни на несколько месяцев может быть целым миром. Обычно болезнь обнаруживается на поздней стадии, когда опухоль уже дала метастазы, что приводит к тому, что показатели пятилетней выживаемости очень низки — около нескольких процентов. Поэтому лечение, которое замедляет прогрессирование болезни и продлевает жизнь пациентов, может быть существенным для больных, чьи терапевтические возможности очень ограничены.

Волнение в медицинском сообществе при известии о результатах было действительно заметным: когда исследование было представлено на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), аудитория отреагировала продолжительными овациями стоя. «После более чем десятилетия без значительного прогресса в лечении рака поджелудочной железы это исследование действительно захватывающее», — отметила доктор Екатерина Думбрава, онколог из онкологического центра Андерсона в Техасе.

В будущем необходимо будет проверить, может ли препарат принести пользу и на более ранних стадиях лечения, например, в качестве первой линии, а не только после того, как предыдущее лечение перестало действовать. Исследование имеет значение и за пределами самого рака поджелудочной железы. Оно вписывается в более широкую тенденцию точной медицины, где лечение выбирается в соответствии с биологическими характеристиками опухоли и ее механизмами. Тем не менее, тот факт, что путь RAS вовлечен и в другие опухоли, не означает, что тот же препарат будет действовать на них в той же степени — эту возможность нужно будет проверить в специальных исследованиях.