Израильское исследование выявило генетические различия между полами при раке желудка

Женщины, страдающие раком желудка, могут иметь в опухоли большее количество мутаций по сравнению с мужчинами, особенно в пожилом возрасте. К такому выводу пришло новое израильское исследование, проведенное доктором Дорит Швеики, биоинформатиком из Академического колледжа Тель-Авив-Яффо, и опубликованное в журнале BMC Cancer. Работа, выполненная совместно с ассистентом Ноа Кляйн, указывает на биологический механизм, объясняющий это различие, что в перспективе поможет врачам подбирать более точное лечение.

В рамках исследования были проанализированы геномные данные сотен больных раком желудка из международных баз, а затем результаты проверили на тысячах дополнительных образцов опухолей. Ученые стремились выяснить, существуют ли гендерные различия в развитии опухолей желудка и имеют ли они клиническое значение.

Роль мутационной нагрузки

Одним из ключевых показателей стала мутационная нагрузка опухоли (TMB) — количество «ошибок» или генетических изменений, накопившихся в раковых клетках. Опухоли с высокой мутационной нагрузкой зачастую лучше распознаются иммунной системой, поэтому данный показатель используется для определения эффективности иммунотерапии, которая помогает организму самостоятельно бороться с болезнью.

Анализ показал, что у женщин мутационная нагрузка выше. В центральной базе данных, включавшей 441 пациента, средний показатель составил 40,5 мутаций на мегабазу у женщин против 32,3 у мужчин. Разрыв оказался особенно заметен после 60 лет, а среди пациентов старше 70 лет показатели у женщин были существенно выше.

Механизм различий: ген MLH1

Чтобы понять причины этого явления, исследователи сосредоточились на гене MLH1, отвечающем за исправление ошибок при репликации ДНК. Выяснилось, что чем ниже активность этого гена, тем выше мутационная нагрузка. У женщин чаще встречались признаки эпигенетического изменения — метилирования в регуляторной области MLH1, что снижает активность гена и нарушает систему «ремонта» ДНК.

Значение для медицины

Хотя сегодня пороговые значения TMB для назначения иммунотерапии одинаковы для обоих полов, доктор Швеики полагает, что в будущем потребуются дифференцированные стандарты. «Новизна нашего исследования заключается не только в выявлении различий, но и в установлении биологической связи между мутационной нагрузкой и активностью гена MLH1», — отмечает она.

При этом исследователи подчеркивают: нельзя утверждать, что любая опухоль у женщины априори опаснее. Разрыв связан с тем, что у женщин чаще встречается специфический подтип рака с повреждением механизма репарации ДНК.

По словам доктора Швеики, результаты подчеркивают необходимость изменения подходов к онкологическим исследованиям. «На первом этапе нужно повысить осведомленность врачей о важности анализа данных с учетом пола. Область биомедицины должна внедрять раздельный анализ для женщин и мужчин, включая клинические испытания. Мы еще не там, но пришло время двигаться к медицине, адаптированной к полу — шагу, который принесет пользу всем пациентам», — заключает она.