Из 66 побочных эффектов, приписываемых статинам, лишь 4 имеют доказанную связь с препаратами

Людям в возрасте пятидесяти лет и старше стоит заглянуть в свою аптечку: скорее всего, вы найдете там статин. Эти препараты — одна из величайших историй успеха современной медицины. Они предназначены для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов путем снижения уровня ЛПНП («плохого» холестерина) и ежедневно принимаются около 200 миллионами человек по всему миру. Аторвастатин (Липитор) стал одним из самых продаваемых лекарств в Англии за последние годы. Тем не менее, статины часто подвергаются критике из-за приписываемых им побочных эффектов — от мышечных болей до ухудшения памяти, что удерживает многих пациентов от их приема. В Израиле вкладыш-инструкция к аторвастатину перечисляет около шестидесяти нежелательных явлений. Новая статья в журнале The Lancet показывает, что, помимо двух эффектов, доказанных ранее, лишь четыре дополнительных явления из 66 изученных действительно вызваны этими лекарствами.

Строгий отбор

За этим проектом стоит группа CTT — международная исследовательская сеть при Оксфордском университете, собирающая данные всех крупных клинических испытаний в области холестерина. Чтобы проверить связь побочных эффектов со статинами, исследователи проанализировали данные 19 клинических испытаний с участием около 124 тысяч человек. Включались только исследования длительностью не менее двух лет с более чем тысячей участников. Все они проводились методом двойного слепого тестирования, что снижает предвзятость отчетности — склонность пациентов сообщать о симптомах из-за ожиданий или ошибочно приписывать их приему лекарств. Еще четыре исследования сравнивали высокие и низкие дозы статинов, охватив около 30 тысяч человек.

Поскольку за тридцать лет исследований использовались разные медицинские термины, ученые стандартизировали миллионы записей, объединив близкие понятия (например, «тошнота» и «рвота») и определив 66 отдельных явлений.

Из 66 осталось четыре

При анализе такого объема данных существует риск ложноположительных результатов из-за случайных статистических колебаний. Чтобы избежать этого, исследователи применили строгую статистическую модель с жестким порогом фильтрации. Результат оказался однозначным: реальная связь со статинами подтвердилась лишь для четырех эффектов: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз), другие отклонения в тестах функции печени, отеки и изменения в составе мочи.

Анализ показал, что риск отклонений в работе печени зависит от дозы и наиболее выражен у пациентов, принимающих аторвастатин в максимальной дозе 80 мг. В этой группе риск отклонений в ферментах печени был в два раза выше, а в других тестах функции печени — в три раза выше, чем при приеме плацебо.

Два известных побочных эффекта — сахарный диабет 2 типа и мышечные боли — не вошли в данное исследование, так как их связь со статинами уже подтверждена в предыдущих мета-анализах группы. Согласно им, статины вызывают небольшое повышение (около 1%) сообщений о легких мышечных болях в первый год лечения и увеличивают риск развития диабета 2 типа на 10–12%. Исследователи подчеркивают, что это касается в основном людей с преддиабетом, а польза статинов в предотвращении инфарктов и инсультов значительно перевешивает эти риски.

Значение данных

Новое исследование доказывает, что подавляющее большинство приписываемых статинам побочных эффектов не связаны с самими препаратами, а реальный риск крайне низок. Например, ежегодная прибавка пациентов с аномальными анализами печени составила менее 1,6% по сравнению с группой плацебо. Для отеков этот показатель составил 0,07%, а для изменений в составе мочи — 0,03%.

Авторы признают ограничения работы: выводы основаны на отчетах врачей, а не на анализе «сырых» данных крови, что могло привести к некоторой недооценке. Тем не менее, исследователи призывают обновить вкладыши к лекарствам. Перегруженность инструкций «лишними» побочными эффектами отпугивает пациентов от жизненно важной терапии. По мнению ученых, информация должна отражать только доказанные причинно-следственные связи, что позволит врачам и пациентам принимать обоснованные решения, опираясь на факты, а не на страхи.