Правда или миф? CAR-T терапия меняет судьбы пациентов с множественной миеломой
Лечение множественной миеломы за последние годы кардинально изменилось. Вслед за научными и терапевтическими прорывами пришло время развеять некоторые из самых распространенных мифов об этом заболевании.
На протяжении многих лет множественная миелома считалась хроническим заболеванием, которое можно только контролировать, но не вылечить. В последние годы в арсенал лечения были добавлены биологические препараты, инновационные методы иммунотерапии и технология CAR-T, которая мобилизует иммунную систему пациента для борьбы с раковыми клетками. Даже когда болезнь возвращается после лечения, сегодня пациентам доступны возможности, которых не существовало ранее. Результаты не гарантируют излечение каждому пациенту, но они знаменуют собой поворотный момент: впервые медицинское сообщество говорит осторожно, но прямо, о потенциале излечения у части больных.
На фоне этих изменений профессор Яэль Коэн, директор отделения миеломы в Медицинском центре Тель-Авив–Сураски (Ихилов) и председатель Израильской группы по изучению миеломы, наводит порядок между мифами и фактами и объясняет, какие представления о болезни больше не выдерживают проверки реальностью.
Миф 1: Миелома — неизлечимое заболевание
Неверно. Профессор Коэн:
«На протяжении многих лет множественная миелома определялась как неизлечимое заболевание. Фактически, почти каждая профессиональная статья о болезни начиналась с этой фразы. Если раньше мы почти не использовали термин «излечение» в контексте миеломы, то сегодня он уже является частью научного дискурса. Мы наблюдаем у части пациентов глубокие и длительные ответы, которые не наблюдались ранее, и поэтому впервые можно осторожно говорить о потенциале излечения у части больных. По мере того как мы будем продолжать внедрять инновационные методы лечения на более ранних стадиях заболевания, мы полагаем, что этот потенциал будет расти».
Миф 2: Если болезнь вернулась после лечения, больше ничего нельзя сделать
Неверно. Профессор Коэн:
«Рецидив болезни является частью ожидаемого течения миеломы у многих пациентов, но это определенно не конец пути. В последние годы добавились новые варианты лечения, позволяющие добиться контроля над болезнью даже после нескольких линий терапии. Среди передовых подходов — биспецифические антитела, которые соединяют Т-клетки иммунной системы с клетками миеломы, и CAR-T терапия, при которой иммунные клетки пациента проходят модификацию и инженерную обработку в лаборатории, чтобы они могли распознавать и атаковать раковые клетки. Это изменение, которое мы считаем драматическим. Чем раньше передовые методы лечения, такие как CAR-T, применяются на ранних стадиях болезни, тем более глубокие и длительные ответы мы видим — результат, который укрепляет надежду на то, что в будущем мы сможем расширить число пациентов, которые получат долгосрочную ремиссию. Но даже на поздних стадиях болезни исследования показали, что лечение привело к высокому уровню ответа, когда более 90% пациентов достигли ответа на терапию. Сегодня есть пациенты, у которых не остается никаких признаков активности болезни даже после трех и даже пяти лет наблюдения после CAR-T терапии. Эти данные позволяют нам надеяться, что однократное лечение может привести к излечению у части пациентов».
Миф 3: Множественная миелома — это болезнь, поражающая только пожилых людей
Неверно. Профессор Коэн:
«Множественная миелома чаще встречается в пожилом возрасте. Медианный возраст при постановке диагноза составляет около 70 лет, то есть половина пациентов моложе этого возраста, а половина — старше. Тем не менее, это определенно не болезнь только пожилых людей. Мы встречаем пациентов и в возрасте 40-50 лет. Поэтому важно знать о симптомах и не исключать возможность миеломы только из-за возраста, так как даже в относительно молодом возрасте ранняя диагностика может повлиять на дальнейшее лечение».
Миф 4: В отличие от других онкологических заболеваний, при миеломе нет персонализированного лечения
Неверно. Профессор Коэн:
«Конечно, мы адаптируем лечение к характеристикам самого пациента, например, к возрасту и сопутствующим заболеваниям, но когда говорят о персонализированной медицине, имеют в виду прежде всего адаптацию лечения к биологическим характеристикам миеломы у каждого пациента. Персонализированная медицина — одно из главных направлений в развитии лечения миеломы, и она проявляется на нескольких уровнях. Самый яркий пример — CAR-T терапия. Это однократное лечение, при котором используются Т-клетки, собранные из крови пациента, проходящие генетическую инженерию в лаборатории, чтобы они могли распознавать клетки миеломы и уничтожать их, а затем возвращаются в организм пациента. Это лечение, которое производится индивидуально для каждого пациента. Кроме того, сегодня мы умеем выявлять у части пациентов генетические изменения и биологические характеристики болезни, которые могут повлиять на выбор лечения. Существуют также генетические тесты, позволяющие оценить уровень риска заболевания и степень его агрессивности, и в соответствии с этим адаптировать интенсивность лечения уже на ранних этапах. Еще одна область, которая быстро развивается, — это глубокая характеристика клеток миеломы и иммунной системы каждого пациента. В нашей лаборатории, например, мы исследуем биологические характеристики клеток миеломы и состояние иммунной системы, чтобы понять, какие методы лечения или комбинации методов будут наиболее эффективными для каждого пациента. Чем лучше мы понимаем биологию болезни, тем точнее и обоснованнее мы можем адаптировать лечение для каждого человека».
Миф 5: Пациентам, чья болезнь прогрессирует быстро, мало что можно предложить
Частично верно. Профессор Коэн:
«Несмотря на большой прогресс в лечении миеломы, существует группа из 10%–15% пациентов, у которых болезнь возвращается в течение года — полутора лет после первого лечения. Речь идет о больных, которые считаются группой высокого риска, и на протяжении многих лет варианты лечения для них были ограничены, а контроль над болезнью был относительно коротким. В последние годы мы видим изменения и у этих пациентов. Передовые методы иммунотерапии, и особенно CAR-T, позволяют достичь у большой части из них глубоких ответов и более длительных ремиссий, чем мы видели раньше. Во многих случаях результаты уже приближаются к результатам пациентов, которые не определены как группа высокого риска. Поэтому, даже когда болезнь прогрессирует быстро, это не означает, что нет вариантов лечения. Напротив — именно для этих больных инновационные методы открывают возможности, которых не существовало ранее, и дают реальную надежду на достижение более длительного контроля над болезнью. Мы надеемся, что в ближайшем будущем эти методы лечения будут доступны как можно большему числу пациентов уже на более ранних стадиях болезни».
Миф 6: Даже с CAR-T нельзя говорить об излечении
Частично верно. Профессор Коэн:
«Важно быть осторожными при использовании слова «излечение». В медицине можно констатировать, что болезнь излечена, только после многих лет наблюдения, поэтому еще рано говорить, что CAR-T терапия излечивает всех пациентов с миеломой. Тем не менее, данные, накопленные за последние годы, очень обнадеживают. В исследованиях с наблюдением около пяти лет мы видим пациентов, которые получили CAR-T терапию и остаются без прогрессирования болезни в течение многих лет. У некоторых из них даже при использовании очень чувствительных методов невозможно обнаружить остаточную болезнь (MRD) — то есть не находят клеток миеломы, оставшихся в организме даже после лечения. Отсутствие остаточной болезни считается очень важным маркером глубокой ремиссии и может свидетельствовать в будущем также об излечении. Это также причина, по которой на международных научных конференциях сегодня ведется дискуссия о том, как правильно определять излечение при миеломе и каковы критерии, которые позволят сказать это с уверенностью. Еще рано давать обещания, и мы несем ответственность за то, чтобы быть осторожными, но впервые у нас есть данные, которые позволяют нам быть оптимистичными и думать, что эта цель может быть достижима, по крайней мере, для части пациентов в ближайшие годы».
Профессор Коэн, каков ваш главный посыл пациентам с множественной миеломой?
Профессор Коэн: «Множественная миелома по-прежнему остается сложным заболеванием, требующим сопровождения врачами-гематологами и индивидуальной адаптации лечения для каждого пациента. Тем не менее, в последние годы произошли драматические изменения в вариантах лечения и контроле над болезнью, что может позволить многим пациентам иметь лучшее качество жизни и вернуться к привычному образу жизни. Если вы или ваш близкий человек столкнулись с множественной миеломой, стоит поговорить с лечащим гематологом и выяснить, какие варианты лечения могут подойти для вашего состояния, есть ли варианты лечения, которые могут подойти, и когда стоит рассмотреть передовые методы лечения в рамках плана лечения заболевания».
