Удивительное открытие, которое может изменить лечение жировой болезни печени

Можно ли защитить печень без снижения веса? Новое исследование, опубликованное 10 августа в научном журнале Cell Metabolism, указывает на удивительный механизм, который может изменить подход исследователей к лечению прогрессирующей жировой болезни печени. Ученые обнаружили, что гормон GDF15 может активировать путь коммуникации между мозгом и печенью, который помогает уменьшить воспаление и замедлить процесс рубцевания печени — независимо от потери веса.

Исследование, проведенное под руководством ученых из Университета Макмастера в Канаде совместно с исследователями из компании Novo Nordisk, было сосредоточено на GDF15 — естественном гормоне, вырабатываемом организмом и известном, среди прочего, своей способностью влиять на центры аппетита в мозге и снижать потребление пищи. Однако новые данные свидетельствуют о том, что его роль может быть шире, чем предполагалось ранее.

Не только снижение веса

Метаболическая жировая болезнь печени, ныне называемая MASLD, у некоторых пациентов может прогрессировать до MASH — состояния, при котором наряду с накоплением жира развиваются воспаление и повреждение печени. Со временем может развиться фиброз, то есть рубцевание ткани печени, а в запущенных случаях болезнь может прогрессировать до цирроза, печеночной недостаточности и даже рака печени. Одним из ключевых факторов в лечении заболевания является снижение веса и улучшение метаболического состояния. Однако даже при значительном снижении веса воспаление в печени не обязательно исчезает полностью. Здесь в игру вступает новый механизм, выявленный исследователями. Используя модели мышей, имитирующие человеческий MASH, наряду с генетическими, фармакологическими, геномными методами и передовыми технологиями пространственной транскриптомики, исследователи изучили, как GDF15 влияет на болезнь.

Сигнал, передаваемый от мозга к печени

Исследователи обнаружили, что GDF15 активирует сигналы в мозге, которые через нервную систему приводят к высвобождению глюкокортикоидов — естественных стероидных гормонов, участвующих, среди прочего, в регуляции иммунной системы, обмена веществ и реакции организма на стрессовые ситуации. Глюкокортикоиды помогли подавить воспалительную реакцию в печени. Удивительно, но этот эффект наблюдался независимо от изменений в потреблении пищи, массе тела или количестве жира в печени. Кроме того, исследователи обнаружили, что GDF15 помог ограничить прогрессирование фиброза — накопление рубцовой ткани, характерное для прогрессирующего заболевания печени. Анализ клеток печени также указал на изменение поведения клеток иммунной системы в сторону менее воспалительного и более защитного состояния.

Новое направление для лечения?

Возможное значение этих результатов заключается в том, что в будущем лечение прогрессирующей жировой болезни печени может быть сосредоточено не только на снижении веса и уменьшении количества жира в печени, но и на биологических путях, которые более непосредственно подавляют воспаление и процесс рубцевания. Исследователи отмечают, что понимание естественного защитного механизма организма может помочь в разработке новых методов лечения, которые дополнят метаболическую терапию и препараты для снижения веса.

Тем не менее, путь от экспериментального лечения до лечения пациентов все еще долог. Данное исследование проводилось на моделях мышей и не доказало, что введение GDF15 может лечить MASH у людей. Потребуются дополнительные исследования и, в конечном итоге, клинические испытания, чтобы определить, можно ли перенести выявленный механизм на безопасное и эффективное лечение людей. Несмотря на эту оговорку, открытие дает представление о биологическом пути, который до сих пор не был известен: гормон, взаимодействующий с мозгом, может активировать из него защитный механизм для печени — и уменьшить повреждение даже без снижения веса.